Ako veľmi sa znížila toxicita Omicronu? Odhaľuje to viacero štúdií v reálnom svete

„Virulencia Omicronu je blízka sezónnej chrípke“ a „Omicron je výrazne menej patogénny ako Delta“. …… V poslednej dobe sa internetom šíri množstvo správ o virulencii nového kmeňa korunových mutantov Omicron.

Od objavenia sa mutantného kmeňa Omicron v novembri 2021 a jeho globálnej prevalencie výskum a diskusia o virulencii a prenose skutočne pokračujú. Aký je aktuálny profil virulencie lieku Omicron? Čo o tom hovorí výskum?

Rôzne laboratórne štúdie: Omicron je menej virulentný
V skutočnosti už v januári 2022 štúdia lekárskej fakulty Li Ka Shing University v Hong Kongu zistila, že Omicron (B.1.1.529) môže byť menej patogénny v porovnaní s pôvodným kmeňom a inými mutantnými kmeňmi.
Zistilo sa, že mutantný kmeň Omicron bol neefektívny pri použití transmembránovej serínovej proteázy (TMPRSS2), zatiaľ čo TMPRSS2 mohol uľahčiť vírusovú inváziu do hostiteľských buniek štiepením spike proteínu nového koronavírusu. Súčasne vedci pozorovali, že replikácia Omicron bola výrazne znížená v ľudských bunkových líniách Calu3 a Caco2.

Zdroj obrázkov internet

V myšom modeli k18-hACE2 bola replikácia Omicron znížená v horných aj dolných dýchacích cestách myší v porovnaní s pôvodným kmeňom a mutantom Delta a jej pľúcna patológia bola menej závažná, zatiaľ čo infekcia Omicron spôsobila menšiu stratu hmotnosti a úmrtnosť ako pôvodný kmeň a mutanty Alpha, Beta a Delta.
Preto výskumníci dospeli k záveru, že replikácia a patogenita Omicron boli u myší znížené.

Zdroj obrázkov internet

16. mája 2022 zverejnila Nature článok Yoshihiro Kawaoka, popredného virológa z Tokijskej univerzity a Wisconsinskej univerzity, ktorý po prvýkrát na zvieracom modeli potvrdil, že Omicron BA.2 je skutočne menej virulentný ako predchádzajúci pôvodný kmeň. .

Vedci vybrali živé vírusy BA.2 izolované v Japonsku na infikovanie myší a škrečkov k18-hACE2 a zistili, že po infekcii rovnakou dávkou vírusu mali myši infikované BA.2 aj BA.1 výrazne nižšie titre vírusu v pľúcach. a nos ako pôvodná infekcia kmeňom New Crown (p<0,0001).

Tento výsledok zlatého štandardu potvrdzuje, že Omicron je skutočne menej virulentný ako pôvodný divoký typ. Na rozdiel od toho nebol žiadny významný rozdiel vo vírusových titroch v pľúcach a nosoch zvieracích modelov po infekciách BA.2 a BA.1.

Zdroj obrázkov internet

Testy PCR vírusovej záťaže ukázali, že myši infikované BA.2 aj BA.1 mali nižšiu vírusovú záťaž v pľúcach a nose ako pôvodný kmeň New Crown, najmä v pľúcach (p<0,0001).

Podobne ako výsledky u myší, vírusové titre zistené v nose a pľúcach škrečkov infikovaných BA.2 a BA.1 boli nižšie ako pôvodný kmeň po „naočkovaní“ rovnakou dávkou vírusu, najmä v pľúcach, a mierne nižšie v nose škrečkov infikovaných BA.2 ako BA.1 – v skutočnosti sa u polovice škrečkov infikovaných BA.2 nerozvinula pľúcna infekcia.

Ďalej sa zistilo, že pôvodným kmeňom BA.2 a BA.1 chýbala krížová neutralizácia séra po infekcii – v súlade s tým, čo bolo pozorované u ľudí v reálnom svete, keď boli infikovaní rôznymi novými korunnými mutantmi.

Zdroj obrázkov internet

Údaje z reálneho sveta: Omicron menej pravdepodobne spôsobí vážne ochorenie

Niekoľko z vyššie uvedených štúdií opísalo zníženú virulenciu Omicronu na laboratórnych zvieracích modeloch, ale platí to isté aj v reálnom svete?

7. júna 2022 WHO zverejnila správu hodnotiacu rozdiel v závažnosti ľudí infikovaných počas epidémie Omicron (B.1.1.529) v porovnaní s pandémiou Delta.

Správa zahŕňala 16 749 nových koronárnych pacientov zo všetkých provincií Južnej Afriky, vrátane 16 749 z epidémie Delta (2021/8/2 až 2021/10/3) a 17 693 z epidémie Omicron (2021/11/15 až 2022/2/ 16). Pacienti boli tiež klasifikovaní ako ťažkí, vážni a nezávažní.

kritické: podstúpenie invazívnej ventilácie alebo kyslíka a vysokoprietokového transnazálneho kyslíka alebo extrakorporálnej membránovej oxygenácie (ECMO) alebo prijatie na JIS počas hospitalizácie.
-ťažký (ťažký): dostával kyslík počas hospitalizácie
- nezávažné: ak nie je splnená žiadna z vyššie uvedených podmienok, pacient nie je ťažký.

Údaje ukázali, že v skupine Delta bolo 49,2 % vážnych, 7,7 % kritických a 28 % všetkých hospitalizovaných pacientov infikovaných Delta zomrelo, zatiaľ čo v skupine Omicron bolo 28,1 % vážnych, 3,7 % kritických a 15 % všetkých hospitalizovaných. Pacienti infikovaní Omikronom zomreli. Taktiež stredná dĺžka pobytu bola 7 dní v skupine Delta v porovnaní so 6 dňami v skupine Omicron.

Okrem toho správa analyzovala ovplyvňujúce faktory veku, pohlavia, stavu očkovania a komorbidít a dospela k záveru, že Omicron (B.1.1.529) bol spojený s nižšou pravdepodobnosťou závažných a kritických ochorení (95 % CI: 0,41 až 0,46; p <0,001) a nižšie riziko úmrtia v nemocnici (95 % CI: 0,59 až 0,65; p<0,001).

Zdroj obrázkov internet

V prípade rôznych podtypov Omicronu ďalšie štúdie podrobne analyzovali aj ich virulenciu.

Štúdia kohorty z Nového Anglicka analyzovala 20 770 prípadov Delta, 52 605 prípadov Omicron B.1.1.529 a 29 840 prípadov Omicron BA.2 a zistila, že podiel úmrtí bol 0,7 % pre Delta, 0,4 % pre B.1.1. 529 a 0,3 % pre BA.2. Po úprave o mätúce faktory štúdia dospela k záveru, že riziko úmrtia bolo výrazne nižšie pre BA.2 v porovnaní s Delta aj B.1.1.529.

Zdroj obrázkov internet

Ďalšia štúdia z Južnej Afriky hodnotila riziko hospitalizácie a riziko závažných následkov pre Delta, BA.1, BA.2 a BA.4/BA.5. Výsledky ukázali, že z 98 710 novoinfikovaných pacientov zahrnutých do analýzy bolo 3 825 (3,9 %) prijatých do nemocnice, z ktorých u 1 276 (33,4 %) sa vyvinulo závažné ochorenie.

Spomedzi pacientov infikovaných rôznymi mutáciami sa u 57,7 % pacientov infikovaných Delta vyvinulo závažné ochorenie (97/168), v porovnaní s 33,7 % pacientov infikovaných BA.1 (990/2940), 26,2 % pacientov s BA.2 (167/ 637) a 27,5 % BA.4/BA.5 (22/80). Multivariačná analýza ukázala, že pravdepodobnosť vzniku závažného ochorenia medzi infikovanými Delta > BA.1 > BA.2, zatiaľ čo pravdepodobnosť vzniku závažného ochorenia medzi infikovanými BA.4/BA.5 sa významne nelíšila v porovnaní s BA. 2.
Znížená virulencia, ale potrebná ostražitosť

Laboratórne štúdie a reálne údaje z niekoľkých krajín ukázali, že Omicron a jeho podtypy sú menej virulentné a menej pravdepodobné, že spôsobia vážne ochorenie ako pôvodný kmeň a iné mutantné kmene.

V prehľadnom článku v časopise The Lancet z januára 2022 s názvom „Miernejšie, ale nie mierne“ sa však uvádza, že hoci infekcia Omicron predstavovala 21 % hospitalizácií v mladšej juhoafrickej populácii, podiel ohnísk spôsobujúcich vážne ochorenie bol pravdepodobný. zvýšiť počet populácií s rôznou úrovňou infekcie a rôznou úrovňou zaočkovanosti. (Napriek tomu v tejto všeobecne mladej juhoafrickej populácii malo 21 % hospitalizovaných pacientov infikovaných omikrónovým variantom SARS-CoV-2 závažný klinický výsledok, čo je podiel, ktorý sa môže zvýšiť a spôsobiť výrazný vplyv počas prepuknutia v populáciách s rôznou demografiou a nižšími úrovne imunity odvodenej od infekcie alebo imunity odvodenej od vakcíny.)

Na konci vyššie uvedenej správy WHO tím poznamenal, že napriek zníženej virulencii predchádzajúceho kmeňa sa u takmer tretiny hospitalizovaných pacientov s Omicronom (B.1.1.529) vyvinulo závažné ochorenie a že rôzne nové korunové mutanty naďalej spôsobujú vysokú morbiditu a úmrtnosť u starších, imunokompromitovaných alebo neočkovaných populácií. (Radi by sme tiež upozornili, že naša analýza by sa nemala považovať za podporu „mierneho“ variantu. Takmer u tretiny hospitalizovaných pacientov s Omicronom sa vyvinulo závažné ochorenie a 15 % zomrelo; čísla, ktoré nie sú bezvýznamné... Medzi zraniteľnými skupinami obyvateľstva , teda pacientov v extrémnom veku, v populáciách s vysokou komorbiditou, u oslabených pacientov a medzi neočkovanými, COVID-19 (všetky VOC) naďalej prispieva k značnej chorobnosti a úmrtnosti.)

Predchádzajúce údaje spoločnosti Omicron, keď spustila piatu vlnu pandémie v Hongkongu, ukázali, že k 4. máju 2022 bolo počas piatej vlny 9115 úmrtí z 1192765 novokorunovaných prípadov (hrubá miera úmrtnosti 0,76 %) a úmrtnosť 2,70 % u ľudí nad 60 rokov (asi 19,30 % z tejto vekovej skupiny bolo neočkovaných).

Naproti tomu len 2 % Novozélanďanov nad 60 rokov sú neočkovaných, čo vysoko koreluje s nízkou hrubou úmrtnosťou 0,07 % na epidémiu novej koruny.

Na druhej strane, hoci sa často argumentuje, že Newcastle sa môže v budúcnosti stať sezónnou endemickou chorobou, existujú akademickí odborníci, ktorí majú iný názor.

Traja vedci z Oxfordskej univerzity a Spoločného výskumného centra Európskej únie sa domnievajú, že nižšia závažnosť Omicronu môže byť jednoducho náhoda a že pokračujúci rýchly vývoj antigénov (antigénna evolúcia) môže priniesť nové varianty.

Na rozdiel od imunitného úniku a prenosnosti, ktoré sú vystavené silnému evolučnému tlaku, je virulencia zvyčajne len „vedľajším produktom“ evolúcie. Vírusy sa vyvíjajú, aby maximalizovali svoju schopnosť šíriť sa, čo môže viesť aj k zvýšeniu virulencie. Napríklad zvýšením vírusovej záťaže na uľahčenie prenosu môže stále spôsobiť závažnejšie ochorenie.

Nielen to, virulencia tiež spôsobí veľmi obmedzené škody počas šírenia vírusu, ak sa symptómy spôsobené vírusom objavia najmä neskôr počas infekcie – ako v prípade vírusov chrípky, HIV a vírusov hepatitídy C, aby sme vymenovali napr. málo, ktoré majú dostatok času na rozšírenie, kým spôsobia vážne následky.

Zdroj obrázkov internet

Za takýchto okolností môže byť ťažké predpovedať trend nového korunového mutantného kmeňa z nižšej virulencie Omicron, ale dobrou správou je, že nová korunná vakcína preukázala znížené riziko závažných ochorení a smrti proti všetkým mutantným kmeňom, a agresívne zvyšovanie zaočkovanosti populácie zostáva v tomto štádiu dôležitým spôsobom boja proti epidémii.
Poďakovanie: Tento článok odborne zhodnotil Panpan Zhou, PhD, Lekárska fakulta Tsinghua University a Postdoktorand, Scripps Research Institute, USA
Samotestovacie antigénové činidlo Omicron doma