Koľko klesla Omicronova toxicita? Odhaľujú viac štúdií v reálnom svete

„Virulencia Omicronu je blízko sezónnej chrípke“ a „Omicron je výrazne menej patogénny ako delta“. …… Nedávno sa na internete šíri veľa správ o virulencii nového mutantného kmeňa Crown Mutant.

Od vzniku mutantného kmeňa Omicron v novembri 2021 a jeho globálnej prevalencie, výskumu a diskusii o virulencii a prenose pokračovali nezmenšené. Aký je súčasný profil virulencie Omicrona? Čo o tom hovorí výskum?

Rôzne laboratórne štúdie: Omicron je menej virulentný
V skutočnosti, už v januári 2022, štúdia z University of Hongkong Li Ka Shing Fakulta lekárskej fakulty zistila, že Omicron (b.1.1.529) môže byť menej patogénna v porovnaní s pôvodným kmeňom a inými mutantnými kmeňmi.
Zistilo sa, že mutantný kmeň omicronu bol neúčinný pri použití transmembránovej serínovej proteázy (TMPRSS2), zatiaľ čo TMPRSS2 mohol uľahčiť vírusovú inváziu hostiteľských buniek štiepením hrotového proteínu nového koronavírusu. Vedci zároveň pozorovali, že replikácia omicronu bola významne znížená v ľudských bunkových líniách CalU3 a Caco2.

Zdrojový zdroj internet

V myšacom modeli K18-HACE2 sa replikácia omicronu znížila v horných aj dolných respiračných traktoch myší v porovnaní s pôvodným kmeňom a delta mutantom a jej pľúcna patológia bola menej závažná, zatiaľ čo infekcia omicronu spôsobila menšiu stratu hmotnosti a úmrtnosť ako pôvodný kmeň a mutanty Alpha, Beta a Delta.
Vedci preto dospeli k záveru, že replikácia a patogenita omicronu sa u myší znížili.

Zdrojový zdroj internet

16. mája 2022 príroda uverejnila dokument Yoshihiro Kawaoka, popredného virologu z Tokijskej univerzity a University of Wisconsin, ktorý prvýkrát potvrdzoval v zvieracom modeli, že Omicron Ba.2 je skutočne menej virulentný ako predchádzajúci pôvodný kmeň.

Vedci vybrali živé BA.2 vírusy izolované v Japonsku na infikovanie myší a škrečkov K18-HACE2 a zistili, že po infekcii rovnakou dávkou vírusu mali BA.2 a BA.1 infikované myši infikované myši významne nižšie vírusové titre v pľúcach a nose ako pôvodná infekcia kmeňa novej koruny (P <0,0001).

Tento zlatý štandardný výsledok potvrdzuje, že Omicron je skutočne menej virulentný ako pôvodný divoký typ. Na rozdiel od toho nebol žiadny významný rozdiel v vírusových titroch v pľúcach a nosoch zvieracích modelov po infekciách BA.2 a BA.1.

Zdrojový zdroj internet

Testy vírusovej záťaže PCR ukázali, že myši infikované infikované BA.2 aj Ba.1 mali nižšie vírusové zaťaženie v pľúcach a nose ako pôvodný nový kmeň koruny, najmä v pľúcach (p <0,0001).

Podobne ako výsledky u myší, vírusové titre detegované v nose a pľúcach BA.2 a BA.1 boli infikované škrečky nižšie ako pôvodný kmeň po „očkovaní“ s rovnakou dávkou vírusu, najmä v pľúcach, a mierne nižšia v nose BA.2 infikovaných puškových infukcií BA.2 sa nevyvinula v pushanoch.

Ďalej sa zistilo, že pôvodné kmene, Ba.2 a Ba.1, nemali krížovú neutráciu sérov po infekcii-v súlade s tým, čo sa pozorovalo u ľudí v reálnom svete, keď boli infikovaní rôznymi novými mutantami koruny.

Zdrojový zdroj internet

Údaje v reálnom svete: Omicron je menej pravdepodobné, že spôsobí vážne ochorenie

Niektoré z vyššie uvedených štúdií opísali zníženú virulenciu omicronu v laboratórnych zvieracích modeloch, ale platí to v skutočnom svete to isté?

Dňa 7. júna 2022, ktorý uverejnil správu hodnotiacu rozdiel v závažnosti ľudí infikovaných počas epidémie omicronu (b.1.1.529) v porovnaní s pandémiou Delta.

Táto správa zahŕňala 16 749 nových koronárnych pacientov zo všetkých provincií Južnej Afriky, z toho 16 749 z epidémie Delta (2021/8/2 až 2021/10/3) a 17 693 z epidémie Omicron (2021/11/15 až 2022/2/16). Pacienti boli tiež klasifikovaní ako závažné, závažné a nezvládnuté.

Kritické: po prijatí invazívnej ventilácie alebo kyslíka a vysokého toku transnasálneho kyslíka alebo extrakorporálnej membránovej oxygenácie (ECMO) alebo prijatia na JIS počas hospitalizácie.
-Severe (závažné): Počas hospitalizácie dostal kyslík
-Non-SEVERE: Ak nie je splnená žiadna z vyššie uvedených stavov, pacient nie je severe.

Údaje ukázali, že v skupine Delta bolo 49,2% závažných, 7,7% bolo kritických a 28% všetkých hospitalizovaných pacientov infikovaných delta zomrelo, zatiaľ čo v skupine OMICRON bolo 28,1% vážnych, 3,7% bolo kritických a 15% všetkých hospitalizovaných pacientov infikovaných omicronom zomrelo. Medián dĺžky pobytu bol tiež 7 dní v skupine Delta v porovnaní so 6 dňami v skupine Omicron.

Správa okrem toho analyzovala ovplyvňujúce faktory veku, pohlavia, stavu vakcinácie a komorbidity a dospela k záveru, že Omicron (B.1.1,529) bol spojený s nižšou pravdepodobnosťou závažnej a kritickej choroby (95% CI: 0,41 až 0,46; 0,46; 0,46; P <0,001).

Zdrojový zdroj internet

Pokiaľ ide o rôzne podtypy omicronu, ďalšie štúdie podrobne analyzovali svoju virulenciu.

Kohortová štúdia z Nového Anglicka analyzovala 20770 prípadov Delta, 52605 prípadov Omicron B.1.1.529 a 29840 prípadov Omicron Ba.2 a zistila, že podiel úmrtí bol 0,7% pre Delta, 0,4% pre B.1,529 a 0,3% pre BA.2. Po úprave mätúcich faktorov štúdia dospela k záveru, že riziko úmrtia bolo pre BA.2 výrazne nižšie v porovnaní s Delta a B.1.1.529.

Zdrojový zdroj internet

Ďalšia štúdia z Južnej Afriky hodnotila riziko hospitalizácie a riziko závažného výsledku pre Delta, BA.1, BA.2 a BA.4/BA.5. Výsledky ukázali, že z 98 710 novo infikovaných pacientov zahrnutých do analýzy bolo do nemocnice prijatých 3825 (3,9%), z ktorých 1276 (33,4%) sa vyvinula závažné ochorenie.

Spomedzi tých infikovaných rôznymi mutáciami sa u 57,7% pacientov infikovaných delta vyvinula závažné ochorenie (97/168) v porovnaní s 33,7% pacientov s BA.1 infikovaných (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) a 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Multivariačná analýza ukázala, že pravdepodobnosť rozvoja závažného ochorenia u osôb infikovaných delta> ba.1> ba.2, zatiaľ čo pravdepodobnosť vzniku závažného ochorenia medzi infikovanými BA.4/BA.5 sa v porovnaní s Ba.2 významne nelíšila.
Znížená virulencia, ale potrebná ostražitosť

Laboratórne štúdie a skutočné údaje z niekoľkých krajín ukázali, že Omicron a jeho podtypy sú menej virulentné a menej pravdepodobné, že spôsobia vážne ochorenie ako pôvodný kmeň a iné mutantné kmene.

Avšak v recenznom článku v januári 2022 vydanie Lancetu s názvom „miernejšie, ale nie miernejšie“, poznamenal, že hoci infekcia omicronu predstavovala 21% nemocničných vstupov v mladšej juhoafrickej populácii, pravdepodobne sa podiel na ohniskách spôsobujúcich závažné ochorenie zvýšilo populácie s rôznymi hladinami infekcie a rôznych hladín vakcinácie. (Napriek tomu v tejto všeobecne mladej juhoafrickej populácii malo 21% hospitalizovaných pacientov infikovaných variantom SARS-CoV-2 omicronu cav-2 Omicrona závažný klinický OUCOME, podiel, ktorý by mohol zvýšiť a spôsobiť podstatný vplyv počas ohnísk v populáciách s rôznymi demografickými údajmi a nižšie hladiny infekcie odvodenej alebo vakcínovej imunity.)

Na konci vyššie uvedenej správy WHO, tím poznamenal, že napriek zníženej virulencii predchádzajúceho kmeňa, takmer tretina hospitalizovaného omicónu (B.1.1.529) sa vyvinula závažné ochorenie a že rôzne nové mutanty koruny naďalej spôsobovali vysokú morbiditu a úmrtnosť u starších, imunokompromitovaných alebo unvakcinovaných populácií. (Chceli by sme tiež upozorniť, že naša analýza by sa nemala považovať za podporu „mierneho“ variantného príbehu. Takmer tretina hospitalizovaných pacientov s omicónmi sa vyvinula závažné ochorenie a 15% zomrelo; počet, ktoré nie sú zanedbateľné …… Medzi zraniteľnými populáciami, tj pacientov s vekom vo veku, v extrémoch, ktoré sú vo veku s vysokým komorbidom, v prípade, že sú v EXMOHLIBITE, a to v oblasti extrémov, a to v prípade extrémov. úmrtnosť.)

Predchádzajúce údaje z Omicronu, keď vyvolalo piatu vlnu pandémie v Hongkongu, ukázali, že od 4. mája 2022 došlo k 9115 úmrtiam z 1192765 novo korunovaných prípadov počas piatej vlny (surová úmrtnosť s 0,76%) a surová úmrtnosť 2,70% pre ľudí nad 60 rokov (približne 19.30% tohto veku bola).

Naopak, iba 2% Novozélanďanov vo veku vo veku vo veku vo veku nad 60 rokov nie sú nevakcinované, čo je vysoko korelované s nízkou surkovou úmrtnosťou 0,07% pre novú epidémiu koruny.

Na druhej strane, hoci sa často tvrdí, že Newcastle sa v budúcnosti môže stať sezónnou endemickou chorobou, existujú akademickí odborníci, ktorí sa snažia inak.

Traja vedci z University of Oxford a Centrum spoločného výskumného centra Európskej únie sa domnievajú, že nižšia závažnosť omicronu môže byť jednoducho náhoda a že pokračujúci rýchly antigénny vývoj (antigénny vývoj) môže priniesť nové varianty.

Na rozdiel od imunitného úniku a prenosnosti, ktoré podliehajú silnému vývojovému tlaku, je virulencia zvyčajne iba „vedľajším produktom“ evolúcie. Vírusy sa vyvíjajú, aby maximalizovali svoju schopnosť šírenia, čo môže tiež viesť k zvýšeniu virulencie. Napríklad zvýšením vírusovej záťaže na uľahčenie prenosu môže stále spôsobiť závažnejšie ochorenie.

Nielen to, ale virulencia spôsobí veľmi obmedzené poškodenie počas šírenia vírusu, ak sa príznaky vyvolané vírusom objavia hlavne neskôr v infekcii - ako v prípade chrípkových vírusov, vírusov HIV a hepatitídy C, aby sme vymenovali aspoň niektoré, ktoré majú dostatok času na šírenie skôr, ako spôsobujú vážne následky.

Zdrojový zdroj internet

Za týchto okolností môže byť ťažké predpovedať trend nového mutantného kmeňa koruny z nižšej virulencie omicronu, ale dobrá správa je, že nová vakcína proti korune preukázala znížené riziko závažného ochorenia a smrti proti všetkým mutantným kmeňom a agresívne zvyšujúce sa miera vakcinácie a agresívne zvyšujúce sa miera vakcinácie a agresívne zvyšujúce sa miera vakcinácie a agresívne zvyšujúce sa miera vakcinácie zostáva v tomto štádiu a agresívne zvyšujúce sa miera vakcinácie.
Poďakovanie: Tento článok profesionálne preskúmal Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine a postdoktorand, Scripps Research Institute, USA, USA
OMICRON SLUCHÁTNE TESTOVANIE Antigénového činidla doma