O koľko sa znížila toxicita Omicronu? Ukázalo to viacero štúdií z reálneho sveta.

„Virulencia Omicronu sa blíži k virulencii sezónnej chrípky“ a „Omicron je výrazne menej patogénny ako Delta“. …… V poslednej dobe sa na internete šíri veľa správ o virulencii nového mutantného kmeňa Omicron, ktorý sa vyskytuje v dôsledku koronavírusu.

V skutočnosti od objavenia sa mutantného kmeňa Omicron v novembri 2021 a jeho globálneho výskytu výskum a diskusia o virulencii a prenose neúnavne pokračujú. Aký je súčasný virulencijný profil Omicronu? Čo o tom hovorí výskum?

Rôzne laboratórne štúdie: Omicron je menej virulentný
V skutočnosti už v januári 2022 štúdia Lekárskej fakulty Li Ka Shinga Univerzity v Hongkongu zistila, že Omicron (B.1.1.529) môže byť menej patogénny v porovnaní s pôvodným kmeňom a inými mutantnými kmeňmi.
Zistilo sa, že mutantný kmeň Omicron bol neefektívny pri využívaní transmembránovej serínovej proteázy (TMPRSS2), zatiaľ čo TMPRSS2 mohol uľahčiť vírusovú inváziu do hostiteľských buniek štiepením spike proteínu nového koronavírusu. Zároveň výskumníci pozorovali, že replikácia Omicronu bola významne znížená v ľudských bunkových líniách Calu3 a Caco2.

Zdroj obrázka internet

V myšom modeli k18-hACE2 bola replikácia Omicronu znížená v horných aj dolných dýchacích cestách myší v porovnaní s pôvodným kmeňom a mutantom Delta a jeho pľúcna patológia bola menej závažná, zatiaľ čo infekcia Omicronom spôsobila menší úbytok hmotnosti a úmrtnosť ako pôvodný kmeň a mutanty Alpha, Beta a Delta.
Výskumníci preto dospeli k záveru, že replikácia a patogenita Omicronu boli u myší znížené.

Zdroj obrázka internet

Dňa 16. mája 2022 časopis Nature publikoval článok Jošihira Kawaoku, popredného virológa z Tokijskej univerzity a Wisconsinskej univerzity, v ktorom prvýkrát na zvieracom modeli potvrdil, že Omicron BA.2 je skutočne menej virulentný ako predchádzajúci pôvodný kmeň.

Výskumníci vybrali živé vírusy BA.2 izolované v Japonsku na infikovanie myší a škrečkov k18-hACE2 a zistili, že po infekcii rovnakou dávkou vírusu mali myši infikované BA.2 aj BA.1 významne nižšie titre vírusu v pľúcach a nose ako pôvodná infekcia kmeňom New Crown (p < 0,0001).

Tento výsledok zlatého štandardu potvrdzuje, že Omicron je skutočne menej virulentný ako pôvodný divoký typ. Naproti tomu po infekciách BA.2 a BA.1 nebol zistený žiadny významný rozdiel v titroch vírusu v pľúcach a nosoch zvieracích modelov.

Zdroj obrázka internet

PCR testy vírusovej záťaže ukázali, že myši infikované kmeňmi BA.2 aj BA.1 mali nižšiu vírusovú záťaž v pľúcach a nose ako pôvodný kmeň New Crown, najmä v pľúcach (p < 0,0001).

Podobne ako u myší, vírusové titre zistené v nose a pľúcach škrečkov infikovaných BA.2 a BA.1 boli po „očkovaní“ rovnakou dávkou vírusu nižšie ako u pôvodného kmeňa, najmä v pľúcach, a mierne nižšie v nose škrečkov infikovaných BA.2 ako u BA.1 – v skutočnosti sa u polovice škrečkov infikovaných BA.2 nevyvinula infekcia pľúc.

Ďalej sa zistilo, že pôvodné kmene BA.2 a BA.1 nemali po infekcii krížovú neutralizáciu sér – čo je v súlade s pozorovaním u reálnych ľudí pri infekcii rôznymi novými mutantmi koruny.

Zdroj obrázka internet

Údaje z reálneho sveta: Omicron s menšou pravdepodobnosťou spôsobí vážne ochorenie

Niekoľko z vyššie uvedených štúdií popísalo zníženú virulenciu Omicronu v laboratórnych zvieracích modeloch, ale platí to isté aj v reálnom svete?

Dňa 7. júna 2022 WHO zverejnila správu, v ktorej hodnotila rozdiel v závažnosti infekcie u ľudí nakazených počas epidémie Omicron (B.1.1.529) v porovnaní s pandémiou Delta.

Správa zahŕňala 16 749 nových hospitalizovaných pacientov s koronárnym ochorením zo všetkých provincií Južnej Afriky, vrátane 16 749 z epidémie Delta (2. augusta 2021 až 3. októbra 2021) a 17 693 z epidémie Omicron (15. novembra 2021 až 16. februára 2022). Pacienti boli tiež klasifikovaní ako ťažkí, vážni a nezávažní.

kritické: po podaní invazívnej ventilácie alebo kyslíka a transnazálneho kyslíka s vysokým prietokom, alebo extrakorporálnej membránovej oxygenácie (ECMO), alebo po prijatí na JIS počas hospitalizácie.
-ťažké (závažné): počas hospitalizácie dostával kyslík
- nezávažný: ak nie je splnená žiadna z vyššie uvedených podmienok, pacient nie je závažný.

Údaje ukázali, že v skupine Delta bolo 49,2 % závažných, 7,7 % kritických a 28 % všetkých hospitalizovaných pacientov infikovaných vírusom Delta zomrelo, zatiaľ čo v skupine Omicron bolo 28,1 % závažných, 3,7 % kritických a 15 % všetkých hospitalizovaných pacientov infikovaných vírusom Omicron zomrelo. Medián dĺžky hospitalizácie bol v skupine Delta 7 dní v porovnaní so 6 dňami v skupine Omicron.

Okrem toho správa analyzovala ovplyvňujúce faktory veku, pohlavia, očkovacieho statusu a komorbidít a dospela k záveru, že Omicron (B.1.1.529) bol spojený s nižšou pravdepodobnosťou závažného a kritického ochorenia (95 % CI: 0,41 až 0,46; p < 0,001) a nižším rizikom úmrtia v nemocnici (95 % CI: 0,59 až 0,65; p < 0,001).

Zdroj obrázka internet

V prípade rôznych podtypov Omicronu ďalšie štúdie podrobne analyzovali aj ich virulenciu.

Kohortová štúdia z Nového Anglicka analyzovala 20 770 prípadov Delta, 52 605 prípadov Omicron B.1.1.529 a 29 840 prípadov Omicron BA.2 a zistila, že podiel úmrtí bol 0,7 % pre Delta, 0,4 % pre B.1.1.529 a 0,3 % pre BA.2. Po úprave o mätúce faktory štúdia dospela k záveru, že riziko úmrtia bolo pre BA.2 významne nižšie v porovnaní s Delta aj B.1.1.529.

Zdroj obrázka internet

Ďalšia štúdia z Južnej Afriky hodnotila riziko hospitalizácie a riziko závažných následkov pre Delta, BA.1, BA.2 a BA.4/BA.5. Výsledky ukázali, že z 98 710 novoinfikovaných pacientov zahrnutých do analýzy bolo 3825 (3,9 %) prijatých do nemocnice, z ktorých 1276 (33,4 %) malo závažný priebeh ochorenia.

Spomedzi osôb infikovaných rôznymi mutáciami sa u 57,7 % pacientov infikovaných Delta vyvinulo závažné ochorenie (97/168) v porovnaní s 33,7 % pacientov infikovaných BA.1 (990/2940), 26,2 % pacientov infikovaných BA.2 (167/637) a 27,5 % pacientov infikovaných BA.4/BA.5 (22/80). Multivariačná analýza ukázala, že pravdepodobnosť vzniku závažného ochorenia u osôb infikovaných Delta > BA.1 > BA.2, zatiaľ čo pravdepodobnosť vzniku závažného ochorenia u osôb infikovaných BA.4/BA.5 sa v porovnaní s BA.2 významne nelíšila.
Znížená virulencia, ale je potrebná ostražitosť

Laboratórne štúdie a reálne údaje z viacerých krajín ukázali, že Omicron a jeho podtypy sú menej virulentné a s menšou pravdepodobnosťou spôsobujú vážne ochorenia ako pôvodný kmeň a iné mutantné kmene.

V recenznom článku v januárovom čísle časopisu The Lancet z roku 2022 s názvom „Miernejší, ale nie mierny“ sa však uvádza, že hoci infekcia Omicronom predstavovala 21 % hospitalizácií u mladšej juhoafrickej populácie, podiel ohnísk spôsobujúcich závažné ochorenie sa pravdepodobne zvýšil v populáciách s rôznou úrovňou infekcie a rôznou úrovňou zaočkovanosti. (Napriek tomu v tejto vo všeobecnosti mladej juhoafrickej populácii malo 21 % hospitalizovaných pacientov infikovaných variantom SARS-CoV-2 omikron závažný klinický priebeh, čo je podiel, ktorý by sa mohol zvýšiť a mať značný dopad počas ohnísk v populáciách s rôznymi demografickými údajmi a nižšou úrovňou imunity odvodenej z infekcie alebo očkovania.)

Na konci spomínanej správy WHO tím poznamenal, že napriek zníženej virulencii predchádzajúceho kmeňa sa takmer u tretiny hospitalizovaných pacientov s Omicronom (B.1.1.529) vyvinulo závažné ochorenie a že rôzne nové mutanty koronavírusu naďalej spôsobovali vysokú chorobnosť a úmrtnosť u starších ľudí, ľudí s oslabenou imunitou alebo neočkovaných populácií. (Chceli by sme tiež upozorniť, že naša analýza by sa nemala považovať za podporu tvrdenia o „miernom“ variante. Takmer u tretiny hospitalizovaných pacientov s Omicronom sa vyvinulo závažné ochorenie a 15 % zomrelo; čísla, ktoré nie sú zanedbateľné……Medzi zraniteľnými populáciami, t. j. pacientmi v extrémnom veku, v populáciách s vysokou komorbiditnou záťažou, u krehkých pacientov a medzi neočkovanými, COVID-19 (všetky VOC) naďalej prispieva k značnej chorobnosti a úmrtnosti.)

Predchádzajúce údaje spoločnosti Omicron, keď spustila piatu vlnu pandémie v Hongkongu, ukázali, že k 4. máju 2022 bolo počas piatej vlny 9115 úmrtí z 1192 765 novokrónovaných prípadov (hrubá úmrtnosť 0,76 %) a hrubá úmrtnosť 2,70 % u ľudí nad 60 rokov (približne 19,30 % tejto vekovej skupiny bolo neočkovaných).

Naproti tomu iba 2 % Novozélanďanov nad 60 rokov nie sú očkovaní, čo silne koreluje s nízkou hrubou mierou úmrtnosti 0,07 % v súvislosti s epidémiou novej koronavírusu.

Na druhej strane, hoci sa často tvrdí, že Newcastle sa v budúcnosti môže stať sezónnym, endemickým ochorením, existujú akademickí odborníci, ktorí zastávajú iný názor.

Traja vedci z Oxfordskej univerzity a Spoločného výskumného centra Európskej únie sa domnievajú, že nižšia závažnosť Omicronu môže byť jednoducho náhoda a že pokračujúca rýchla antigénna evolúcia (antigénna evolúcia) môže viesť k vzniku nových variantov.

Na rozdiel od imunitného úniku a prenosnosti, ktoré sú vystavené silnému evolučnému tlaku, je virulencia zvyčajne len „vedľajším produktom“ evolúcie. Vírusy sa vyvíjajú, aby maximalizovali svoju schopnosť šírenia, a to môže tiež viesť k zvýšeniu virulencie. Napríklad zvýšenie vírusovej záťaže s cieľom uľahčiť prenos môže stále spôsobiť závažnejšie ochorenie.

Nielen to, ale virulencia spôsobí aj veľmi obmedzené škody počas šírenia vírusu, ak sa príznaky vyvolané vírusom objavia najmä neskôr v priebehu infekcie – ako je to v prípade vírusov chrípky, HIV a hepatitídy C, aby sme vymenovali aspoň niektoré, ktoré majú dostatok času na šírenie predtým, ako spôsobia vážne následky.

Zdroj obrázka internet

Za takýchto okolností môže byť ťažké predpovedať trend nového mutantného kmeňa Crown na základe nižšej virulencie Omicronu, ale dobrou správou je, že nová vakcína Crown preukázala znížené riziko závažného ochorenia a úmrtia proti všetkým mutantným kmeňom a agresívne zvyšovanie miery zaočkovanosti populácie zostáva v tejto fáze dôležitým spôsobom boja proti epidémii.
Poďakovanie: Tento článok bol odborne recenzovaný Panpanom Zhouom, PhD., Lekárskou fakultou Univerzity Tsinghua a postdoktorandom, Výskumným inštitútom Scripps, USA
Omicron autotestovacie antigénové činidlo doma