中文网站
Nedávno, JAMA Oncology (IF 33.012) publikoval dôležitý výsledok výskumu [1] od tímu prof. Cai Guo-Ring z Cancer Hospital of Fudan University a Prof. Wang Jing z nemocnice Renji v nemocnici Šanghaja Jiao Lovin University School of Lekárska, v spolupráci s Kunyuanom: „Včasný detekcia molikulárnej choroby molekulárnej choroby a riziko straty v štádiu i iii Croction Cons Metylácia a stratifikácia rizika) “. Táto štúdia je prvou multicentrickou štúdiou na svete, ktorá aplikuje technológiu multigénovej metylačnej technológie CTDNA na báze PCR na predikcii recidívy rakoviny a konečníka, ktorá poskytuje nákladovo efektívnejšiu technickú cestu a riešenie v porovnaní s existujúcimi technologickými metódami detekcie MRD, ktoré sa očakáva, že výrazne zlepšia klinické využitie recidívy a monitorovania kolorektálnej rakoviny a významne zlepšujú a zlepšujú kvalitu života pacientov a kvalitu života života. Štúdia bola tiež vysoko hodnotená časopisom a jej redaktormi a bola v tomto čísle uvedená ako kľúčový odporúčaný dokument a profesor Juan Ruiz-Bañobre zo Španielska a profesor Ajay Goel zo Spojených štátov boli pozvaní na jeho preskúmanie. Štúdia bola hlásená aj GenomeWeb, popredné biomedicínske médiá v Spojených štátoch.
Rakovina hrubého čreva (CRC) je bežný malígny nádor gastrointestinálneho traktu v Číne. Údaje Medzinárodnej agentúry pre výskum rakoviny (IARC) 2020 ukazujú, že 555 000 nových prípadov v Číne predstavuje asi 1/3 sveta, pričom miera výskytu preskočí na druhé miesto bežných druhov rakoviny v Číne; 286 000 úmrtí predstavuje asi 1/3 sveta, ktoré sa v Číne hodnotí ako piata najbežnejšia príčina úmrtí na rakovinu. Piata príčina smrti v Číne. Je pozoruhodné, že medzi diagnostikovanými pacientmi sú štádiá TNM I, II, III a IV 18,6%, 42,5%, 30,7% a 8,2%. Viac ako 80% pacientov je v stredných a neskorých štádiách a 44% z nich má súčasné alebo heterochronické vzdialené metastázy na pečeň a pľúca, ktoré vážne ovplyvňujú obdobie prežitia, ohrozujú zdravie našich obyvateľov a spôsobujú ťažké sociálne a ekonomické záťaž. Podľa štatistík Národného centra pre rakovinu je priemerné ročné zvýšenie nákladov na liečbu rakoviny hrubého čreva a konečníka v Číne asi 6,9% až 9,2% a výdavky na osobné zdravie pacientov do jedného roka od diagnózy môžu zvýšiť 60% príjmu rodiny. Pacienti s rakovinou trpia chorobou a tiež pod veľkým ekonomickým tlakom [2].
Deväťdesiat percent lézií kolorektálneho rakoviny sa môže chirurgicky odstrániť a čím skôr sa deteguje nádor, tým vyššia je päťročná miera prežitia po radikálnej chirurgickej resekcii, ale celková miera recidívy po radikálnej resekcii je stále asi 30%. Miera päťročného prežitia rakoviny hrubého čreva a konečníka v čínskej populácii je 90,1%, 72,6%, 53,8% a 10,4% pre fázy I, II, III a IV.
Minimálne reziduálne ochorenie (MRD) je hlavnou príčinou recidívy nádoru po radikálnej liečbe. V posledných rokoch technológia detekcie MRD pre solídne nádory rýchlo postupovala a niekoľko observačných a intervenčných štúdií s ťažkou váhou potvrdilo, že pooperačná stav MRD môže naznačovať riziko pooperačnej recidívy rakoviny hrubého čreva a konečníka. Testovanie CTDNA má výhody, že je neinvazívny, jednoduchý, rýchly, s vysokou dostupnosťou vzorky a prekonávania heterogenity nádoru.
Pokyny v USA NCCN pre rakovinu hrubého čreva a čínske usmernenia CSCO pre rakovinu hrubého čreva a konečníka uvádzajú, že v prípade pooperačného stanovenia rizika recidívy a adjuvantnej chemoterapii pri rakovine rakoviny hrubého čreva môže testovanie CTDNA poskytnúť prognostické a prediktívne informácie, ktoré pomáhajú pri rozhodovaní o liečbe v štádiu II alebo III alebo III. Väčšina existujúcich štúdií sa však zameriava na mutácie CTDNA založené na technológii vysoko výkonnej sekvencovania (NGS), ktorá má komplexný proces, dlhú dodaciu lehotu a vysoké náklady [3], s miernym nedostatkom zovšeobecniteľnosti a nízkej prevalencie u pacientov s rakovinou.
V prípade pacientov s rakovinou kolorektálneho rakoviny v štádiu III sa náklady na dynamické monitorovanie CTDNA založené na NGS dostanú až do výšky 10 000 dolárov na jednu návštevu a vyžaduje čakaciu lehotu až dva týždne. S testom multigénovej metylácie v tejto štúdii môžu mať pacienti dynamické monitorovanie CTDNA za desatinu nákladov a získať správu už za dva dni.
Podľa 560 000 nových prípadov rakoviny hrubého čreva a konečníka v Číne majú každý rok klinickí pacienti najmä s kolorektálnym karcinómom II-III (podiel je asi 70%) naliehavejší dopyt po dynamickom monitorovaní, potom veľkosť trhu MRD dynamického monitorovania kolorektálneho rakoviny dosahuje milióny ľudí každý rok.
Je zrejmé, že výsledky výskumu majú dôležitý vedecký a praktický význam. Prostredníctvom rozsiahlych prospektívnych klinických štúdií potvrdilo, že multigénna metylačná technológia CTDNA na báze PCR sa môže použiť na predikciu recidívy kolorektálneho rakoviny a monitorovania recidívy a monitorovania recidívy s citlivosťou, včasnosťou a nákladovou efektívnosťou, lepšiemu umožneniu presnej medicíny v prospech väčšieho množstva pacientov s rakovinou. Štúdia je založená na Colonaiq®, viac génovom metylačnom teste na rakovinu hrubého čreva a konečníka vyvinutý spoločnosťou Kuny, ktorej hodnota klinickej aplikácie pri skorom skríningu a diagnostike bola potvrdená ústrednou klinickou štúdiou.
Gastroenterológia (IF33.88), najvyšší medzinárodný časopis v oblasti gastrointestinálnych chorôb v roku 2021, hlásil výsledky multicentrických výskumov v nemocnici Zhongshan na Fudanskej univerzite, Cancer Hospital na Fudan University a ďalšie autoritatívne zdravotnícke inštitúcie v spojení s Kunyan Biological, ktorá potvrdila vynikajúcu výkonnosť ColonaiQ® ChangAiQ® v skorej skríningu a iniciálnej skotore, a to včasnej diagnostiky s rakovinou, a to včasná diagnostika, a to včasná diagth Skúma tiež potenciálne použitie pri monitorovaní prognózy rakoviny hrubého čreva a konečníka.
Na ďalšie potvrdenie klinickej aplikácie metylácie CTDNA pri stratifikácii rizika, vedenia rozhodnutí o liečbe a monitorovania včasného recidívy v štádiu I-III kolorektálneho tímu zahŕňalo 299 pacientov s v štádiu I-III Rakoviny hrubého čreva hrubého čreva, ktorí podstúpili vzorky v krvi a odobrali vzorky v krvi pri chirurgi. Testovanie CTDNA.
Po prvé, zistilo sa, že testovanie CTDNA môže predpovedať riziko recidívy u pacientov s rakovinou hrubého čreva a konečníka včas, predoperačne aj včasné po operácii. Predoperační pacienti s pozitívnymi na CTDNA mali vyššiu pravdepodobnosť pooperačnej recidívy ako predoperačné pacienti s negatívnymi CTDNA (22,0%> 4,7%). Včasné pooperačné testovanie CTDNA stále predpovedá riziko recidívy: jeden mesiac po radikálnej resekcii boli pacienti s pozitívnymi na CTDNA 17,5-krát väčšie, ako sa opakujú ako negatívni pacienti; Tím tiež zistil, že kombinované testovanie CTDNA a CEA mierne zlepšilo výkonnosť pri detekcii recidívy (AUC = 0,849), ale rozdiel nebol významný v porovnaní s CTDNA (AUC = 0,839) samotný, rozdiel nebol významný v porovnaní s CTDNA (AUC = 0,839).
Klinické štádium v kombinácii s rizikovými faktormi je v súčasnosti hlavným základom stratifikácie rizika pacientov s rakovinou a v súčasnej paradigme sa veľké množstvo pacientov stále opakuje [4] a na klinike existuje naliehavá potreba lepších stratifikačných nástrojov, ako je spolužitie nadmerného liečenia a nedostatočnej liečby. Na základe toho tím klasifikoval pacientov s rakovinou kolorektálneho stupňa III do rôznych podskupín na základe hodnotenia rizika klinického recidívy (vysoké riziko (T4/ N2) a nízko riziko (T1-3N1)) a adjuvantnej liečby (3/6 mesiacov). Analýza zistila, že pacienti vo vysoko rizikovej podskupine pacientov pozitívnych na CTDNA mali nižšiu mieru recidívy, ak dostali šesť mesiacov adjuvantnej liečby; V nízkorizikovej podskupine pacientov pozitívnych na CTDNA nebol medzi adjuvantným liečebným cyklom a výsledkami pacienta žiadny významný rozdiel; Zatiaľ čo pacienti s negatívnymi CTDNA mali významne lepšiu prognózu ako pacienti pozitívne na CTDNA a dlhšie obdobie bez recidívy (RFS); Fáza I a nízkorizikové štádium II Rakovina hrubého čreva hrubého čreva CTDNA negatívni negatívni nemali do dvoch rokov recidívu; Očakáva sa preto, že integrácia ctDNA s klinickými znakmi ďalej optimalizuje stratifikáciu rizika a lepšie predpovedá recidívu.
Obrázok 1. Analýza plazmy CTDNA pri pom1 na včasnú detekciu recidívy rakoviny hrubého čreva a konečníka
Ďalšie výsledky dynamického testovania CTDNA ukázali, že riziko recidívy bolo významne vyššie u pacientov s pozitívnym dynamickým testovaním CTDNA ako u pacientov s negatívnou CTDNA počas fázy monitorovania ochorenia po definitívnej liečbe (po radikálnom chirurgii + Adjuvantná terapia) (obrázok 3ACD) a že CTDNA môže naznačovať rekurenciu nádorov s predchádzajúcim 20 mesiacmi ako s počiatočným odporom, ktorá poskytla skorá choroba, ktorá poskytla skorá možnosť, ktorá sa týkala a včasný zásah.
Obrázok 2. CTDNA analýza založená na pozdĺžnej kohorte na detekciu recidívy kolorektálneho rakoviny
„Veľké množstvo štúdií translačnej medicíny v oblasti kolorektálneho rakoviny vedie disciplínu, najmä testovanie MRD na báze CTDNA, ukazuje veľký potenciál na zlepšenie pooperačného zvládania pacientov s kolorektálnym rakovinou umožnením stratifikácie rizika recidívy, vedením rozhodnutí o liečbe a včasným monitorovaním recidívy.
Výhodou výberu metylácie DNA ako nového markeru MRD oproti detekcii mutácií je to, že nevyžaduje skríning nádorových tkanív v celom genóme, sa priamo používa na testovanie krvi a vyhýba sa falošne pozitívnym výsledkom v dôsledku detekcie somatických mutácií pochádzajúcich z normálnych tkanív, benígnych chorôb a klonálnej hematopoiesis.
Táto štúdia a ďalšie súvisiace štúdie potvrdzujú, že testovanie MRD založené na CTDNA je najdôležitejším nezávislým rizikovým faktorom recidívy rakoviny kolorektálneho rakoviny v štádiu I-III a môže sa použiť na usmernenie rozhodnutí o liečbe, vrátane „eskalácie“ a „downgradovania“ adoduvantnej terapie MRD je najdôležitejším nezávislým rizikovým faktorom pre recidívu pre chirurgiu fázy I-III Colorectal Cancint.
Pole MRD sa rýchlo vyvíja s množstvom inovatívnych, vysoko citlivých a špecifických testov založených na epigenetike (metyláciu DNA a fragmentomika) a genomiky (ultra deep cielené sekvenovanie alebo sekvenovanie celého genómu). Očakávame, že Colonaiq® naďalej organizuje rozsiahle klinické štúdie a môže sa stať novým ukazovateľom testovania MRD, ktorý kombinuje prístupnosť, vysokú výkonnosť a dostupnosť a môže sa široko používať v rutinnej klinickej praxi. “
Odkazy
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Včasná detekcia molekulárneho reziduálneho ochorenia a rizikovej stratifikácie III na III kolorektálnu rakovinu prostredníctvom cirkulujúcej nádorovej dNA metylácie DNA DNA. Jama Oncol. 2023 20. apríla.
[2] „Zaťaženie ochorením rakoviny hrubého čreva a konečníka v čínskej populácii: zmenilo sa to v posledných rokoch? , Chinese Journal of Epidemiology, roč. 41, č. 10, október 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, a kol. Cielené sekvenovanie nasledujúcej generácie DNA cirkulujúceho tumoru na sledovanie minimálneho reziduálneho ochorenia pri lokalizovanej rakovine hrubého čreva. Ann Oncol. 1. november 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Rafinácia adjuvantnej terapie pre nemetastatickú rakovinu hrubého čreva, nové normy a perspektívy. Cancer Treat Rev. 2019; 75: 1-11.
Čas príspevku: apríl-28-2023
Nastavenia súkromia